这一研究的突出特点是，研究规模比较大，试验组64人，对照组470人。研究观察时间比较长，6月。总之，是研究结论比较可靠。要想获得健康，建议日常饮用氢水，每天至少500毫升，每周至少5天。




慢性氧化应激会导致健康状况恶化和各种疾病发作的风险。先前的临床研究表明，氢水（EHW）可有效减少慢性透析患者血液透析期间的氧化应激。在本观察性研究中，我们调查了健康成年人每天连续摄入EHW的抗氧化作用。健康志愿者（n = 64）的血清活性氧代谢物衍生化合物（d-ROM）和血尿素氮的浓度（n = 64）每周至少摄入500毫升/天的EHW超过6个月，低于没有EHW摄入习惯的年龄和性别匹配对照组（n = 470）。氧化应激指数与EHWs组高敏C反应蛋白或低密度脂蛋白胆固醇的血清浓度呈相关。这些结果表明，持续摄入EHW可诱导抗氧化作用，并可能有助于减轻健康成年人各种氧化应激相关功能障碍和疾病的风险。

在工作或过度工作的能量产生过程中产生过量活性氧 （ROS） 引起的氧化应激可能导致多种疾病的病理生理学（心血管疾病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏疾病、神经退行性疾病和癌症）.为了预防这些疾病的发作，每天或定期摄入来自水、食物和补充剂的抗氧化营养素很重要很有必要。

氢水（EHW）含有丰富的氢和非常少量的具有碱性性质的铂纳米颗粒，并且对ROS具有抗氧化剂的清除活性。在我们最近的研究中，慢性应激大鼠摄入EHW诱导活性氧代谢物衍生化合物（d-ROM）和氧化应激指数（OSI）作为氧化应激标志物的血清浓度降低。OSI 使用以下公式计算：OSI = C [d-ROMs/生物抗氧化潜能 （BAP）]，其中 C 表示标准化系数，将健康个体的平均 OSI 设置为 1.0 （C = 8.85）。在本研究中，我们研究了每天连续摄入EHW的这些抗氧化作用。在我们的临床研究中，EHW给药可减少终末期肾病患者在1个月和6个月的治疗期间血液透析增强的氧化应激。肾功能包括血尿素氮（BUN）的动力学与氧化应激[[7]].其他研究表明，EHW对糖尿病胰岛素抵抗的有效性和乙醇诱导的肝细胞毒性。然而，健康个体摄入EHW的抗氧化作用尚不清楚。健康志愿者日常生活中压力和疲劳的积累导致d-ROM浓度增加和BAP降低。这些事实表明，每天摄入EHW可以抑制由各种工作量引起的氧化应激，并降低健康个体未来患氧化应激相关疾病的风险。本研究的目的是评估具有每日摄入EHW习惯的健康成年人的氧化应激状态和抗氧化应激的潜力。

2.材料和方法

EHW是一种功能性水，由家用医疗设备产生，称为碱性离子水装置。日本厚生劳动省第112号通知中报告了使用目的和有益效果，即“产生碱性饮用水以改善胃肠道症状”。根据《药品生产趋势统计调查》（来自日本厚生省卫生政策局），有报道称，近年来整个行业的出货总量每年达到约20万台。EHW含有100至1300 ppb的丰富氢和非常少量的铂纳米颗粒，由于电解自来水，其碱性从pH 9.0到10.0。pH值和氢浓度（H2） 可通过选择电解水平和水流速按钮进行调节。摄入方法是尝试饮用从设备产生的尽可能新鲜的EHW。pH值稳定，另一方面，氢的浓度逐渐降低，举几个例子，从323 ppb到300 ppb（下降7%），从894 ppb到540 ppb（40%下降）在不锈钢水瓶中装满12小时。

30至59岁的健康志愿者参加了本观察性研究。对照组（CTL）和EHW组的共同排除标准包括：慢性病史;长期服用或使用补充维生素;怀孕;或吸烟史。EHW组中的64名参与者有每天摄入超过500毫升EHW的习惯（制造设备：Trim Ion Grace/Hyper/Neo，Nihon Trim Co.， Ltd.;日本大阪）每周至少 5 天，持续 6 个月以上。CTL组的470名参与者没有形成EHW或富氢（气泡）水的习惯。每个参与者被告知在开始收集血液样本前4小时完成饮食。该研究方案已获得RIKEN伦理委员会{Kobe2 2019-06 （2）}的批准，所有参与者都为参与研究提供了书面知情同意书。这项研究是根据国家立法和世界医学协会的《涉及人类受试者的医学研究伦理原则守则》（赫尔辛基宣言）进行的。

从肱静脉收集血液样本并收集到EDTA采血管中。在自动生化分析仪上分析血液样品的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、甘油三酯、尿素、尿酸、葡萄糖、血红蛋白A1c、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、总蛋白、血红蛋白、肌酐激酶和高敏 C 反应蛋白 （hs-CRP）。将用于血清分析的血液样品在4°C下以1，470×g离心5分钟。血清样品的氧化活性使用d-ROMs测试（Diacron International，意大利格罗塞托）测定。抗氧化活性是通过使用JCABM1650自动分析仪（JEOL，日本东京）测量BAP（Diacron International）来确定的。将所有上清液储存在-80°C直至分析。d-ROM和BAP测试血液的测量时间在收集血液样本后不到一个月。OSI使用以下公式计算：OSI = C （d-ROM/BAP），其中C表示标准化系数，将健康个体的平均OSI设置为1.0（C = 8.85）.

每个测量值表示为平均值±标准偏差。数据分析通过学生t检验进行。还进行了皮尔逊的相关分析。分类数据采用卡方检验进行分析。所有 0.05 <p 值均被视为具有统计学显著性。统计分析是使用 IBM SPSS Statistical Package version 27.0（IBM，Armonk， NY， USA）执行的。

3.结果

表1显示了研究参与者的人口统计学特征和血液样本分析的结果。CTL组和EHW组的性别，年龄和体重指数相似。虽然CTL组和EHW组之间的一些生化参数值没有显着差异（表1），但EHW组的d-ROM，OSI和BUN值明显低于CTL组（图1）。为了阐明连续摄入EHW的氧化应激降低程度与其他血液参数之间的关联，我们在EHW组中进行了相关性分析。EHW组中OSI的值与hs-CRP或LDL胆固醇的值呈正相关（图2）。




4.讨论

EHW对包括肾脏疾病和糖尿病在内的某些疾病的抗氧化作用已被证明。本研究的结果表明，连续摄入EHW即使在健康个体中也能有效减少氧化应激，而不仅仅是患有氧化应激相关疾病的患者。我们最近报道，对患有慢性应激或疲劳的大鼠施用EHW会减弱升高的氧化应激。在我们的人体研究中，观察到健康成年人中d-ROM的浓度增加，并积累了压力和疲劳。具体来说，在基于计算机的心算压力任务3小时作为急性疲劳负荷后，健康志愿者中d-ROM的血清浓度增加。此外，计算机程序员的d-ROM血清水平在从上午8：00过度劳累到过夜两周后也升高，作为亚急性疲劳负荷。在EHW治疗对疲劳的影响中，通过采用EHW的透析溶液治疗8周，确认慢性透析患者疲劳严重程度的降低。这些结果表明，持续摄入EHW对健康个体日常工作量引起的压力和疲劳有预防作用。

福井和同事先前报道，442名健康志愿者的d-ROM水平与通过计算机断层扫描评估的内脏脂肪组织呈正相关。一项横断面研究报告称，内脏脂肪组织过多的健康个体具有代谢综合征的几个特征，例如胰岛素抵抗、高血压和炎症。此外，几项纵向研究表明，内脏脂肪组织是代谢综合征的危险因素。这些研究结果表明，健康个体中由于持续摄入EHW而导致的氧化应激减弱可有效降低氧化应激相关疾病（如代谢综合征）的发病率。

由于氧化应激是各种疾病（心血管疾病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏病、神经退行性疾病和癌症）的触发因素，每天摄入EHW可能有效预防这些疾病的发作。在本研究中，我们发现了氧化应激（OSI）和炎症（hs-CRP）之间的相关性。此外，在本研究中，OSI与LDL胆固醇的浓度呈正相关。低密度脂蛋白胆固醇的氧化在动脉粥样硬化的发展中至关重要，低水平的低密度脂蛋白胆固醇可降低心血管疾病的风险。在应激反应期间经常观察到ROS和炎症的过度产生，并且与慢性疾病的进展有关。我们证实，在患有慢性应激和疲劳的大鼠中，摄入EHW不仅抑制氧化应激，而且抑制炎症。这些发现表明，在健康成年人中持续摄入EHW对几种病理进展中ROS诱导的炎症途径有防御性影响。

氧化应激的程度与肾功能有关，包括尿素动力学。在慢性肾脏疾病中，氧化应激在病理学中起关键作用。我们之前和最近的研究表明，通过使用EHW治疗透析液，慢性透析患者的高级抗氧化作用和症状严重程度降低。这些表明，目前通过连续摄入EHW降低尿素浓度的发现可能有助于保持更好的肾功能状态。

本研究有几个局限性。本研究未调查参与者的常规饮食信息以及慢性压力和疲劳的严重程度。我们的综述论文报道，通过心率变异性评估的自主神经功能适合作为评估慢性压力和疲劳的生物标志物[[22]].此外，我们没有直接检查使用干预研究来评估持续摄入EHW的抗氧化作用。因此，使用随机安慰剂对照试验，我们现在正在进行检查连续几个月摄入EHW的干预效果，同时检查参与者的常规饮食并测量自主神经功能。此外，在前瞻性队列研究中，在几千人中每天摄入EHW超过十年，我们希望通过每天摄入EHW来证明氧化应激相关疾病的发病率较低，并精确评估主观和客观的幸福评分。

总之，在健康的成年志愿者中观察到更高的抗氧化潜力，他们习惯于每周至少摄入5天超过500毫升/天的EHW，持续超过6个月，这表明EHW持续摄入对预防多种氧化应激相关疾病的有益作用。